免疫システムの天然対教育の見解
ナチュラルキラー細胞は作られるもので生まれてくるものではない。感染や腫瘍の抑制に対する免疫細胞活性化実現のための初めての根拠
ニューリリース
２００４年２月２日
ロックフェラー大学
免疫システムの天然対教育の見解
何年もの間、科学者たちはナチュラルキラー細胞を身体の免疫防衛システムのなまくらな道具とみなしていました。これらの細胞は外敵を排除するために骨髄で生産され、血液を通して循環し、体内にある初期の腫瘍や感染媒体のある患部に潜入していくものと考えられていました。
クリスチャン マンツ博士が率いるロックフェラー大学の科学者たちは、これに対する逆説を展開しました。マンツ博士と彼の研究グループによると、ナチュラルキラー細胞は教育されなければならないと主張します。これらの細胞は、腫瘍や感染した細胞を破壊する能力を誕生時には持ち合わせていないのです。
この新しい洞察は、骨髄や幹細胞移植に対する変動の道を開くこととなり、体内に発生する感染や腫瘍と身体が闘うのを助けるナチュラルキラー細胞の活性化に対する研究を科学者たちが追求するのを可能にしてくれることでしょう。
The Journal of Immunology（ジャーナル オブ イミュノロジー）の２月号に掲載されているロックフェラー大学のクリスチャン マンツ博士、ガイド ファラッツォ博士とその研究グループによる２つのそれぞれの報告書によると、ナチュラルキラー細胞はほとんどが骨髄から発生した後、扁桃腺、リンパ腺、脾臓などの「二次的リンパ組織」に集まります。そしてナチュラルキラー細胞がそこで２つの異なる反応を起こすために、活性化されるのを待ちます（これは樹状細胞によって刺激された後に起こるものと考えられています）。１つの反応では、即座にメッセンジャーとして機能するたんぱく質であり、Ｔ、Ｂ免疫細胞反応の発生を調整する、サイトカインを分泌します。もう1つの反応として、これらの細胞は腫瘍やウイルスに感染した細胞に対する攻撃を行います。ナチュラルキラー細胞が多くの感染媒体や腫瘍細胞に対する重要な第一の防壁を提供する間、これらの細胞は速やかな回復力よりも、より一層強い識別力を持ってこれらの働きを行います。
「免疫システムのＴ、Ｂ細胞が結集している間、ナチュラルキラー細胞は扁桃腺、リンパ腺、脾臓などから噴出され、感染細胞、ガン細胞などを破壊します。ナチュラルキラー細胞がなければ、身体にとっての脅威となる状況は、免疫反応が適応しその機能を果す前に、強力な足場を固めることができるのです。」とマンツ博士は述べています。
白血病やリンパ腫を研究する一流の腫瘍学者たちは、既に骨髄、幹細胞移植の後に活動するナチュラルキラー細胞の動きを追跡しています。ロッカフェラーに隣接したメモリアル スローン‐ケッターリング 癌センターの同種異系骨髄・幹細胞移植サービスの研究者であるジェームズ ヤング医師もその一人です。「体内や細胞の中におけるナチュラルキラー細胞の活性化に関する明瞭なデータは、移植やガンに関するナチュラルキラー細胞の研究を単なる推測から有効な仮説へと移行する助けとなっています。」と彼は言います。
マンツと彼のグループによる発見は、何故ナチュラルキラー細胞の噴出が重要であるかを説明するだけでなく、その噴出はリンパ繊維からナチュラルキラー細胞が結集した結果によるものであり、これらの活性化された免疫細胞は受容体、感染ウイルス、また腫瘍細胞表面などの一連のレパートリーを通して認識するのに、十分な識別を行っています。またこの発見は、骨髄や幹細胞ドナーの合致を行う上で、効果的な修正のできる可能性を支持しています。
骨髄提供者は、白血球細胞分析表の類似性を基に選ばれます。これは、患者の骨髄に限りなく近く一致するものほど良いとされています。しかし、提供者と患者間にある特定の不一致が原因となって、提供者のナチュラルキラー細胞がガンや移植片対宿主病に追い討ちをかけてしまうこともあります。こうした問題について、提供者のナチュラルキラー細胞が患者の体内に残留するガン細胞や免疫システム細胞の両方と闘うことを医師の手によって抑制できれば、このことはあまり重要ではなくなるのです。
マンツと彼の研究チームは、骨髄提供合致の方法に関する戦略を展開した訳ではありません。しかし、彼らの目的の一部は、ナチュラルキラー細胞がどこでどのように生息するのかを理解する上で、どのように細胞が体内でガンやその他発生する病気と闘うために集まるのかを明らかにすることでした。ロッカフェラーの科学者たちは、ナチュラルキラーのような免疫細胞を白血病の治療に適応させることに関心を持つ臨床学者たちと密接な関わり合いを持っています。